قرص دیابت آینده کلاس اول برای نوع I


توپ جدیدی یک بار در روز برای درمان دیابت نوع 1 (T1D) گرفته شده است.

در حال حاضر در حال توسعه یک شرکت دارویی مستقر در کارولینای شمالی ، vTv Therapeutics ، این داروی آینده TTP399 نامیده می شود. این نام تجاری جستجو است که با نام تجاری سریع تر منحصر به فرد به پایان می رسد.

در صورت عدم تجارت ، vTv نشان می دهد که این قرص روزانه ، همراه با انسولین ، می تواند به معنی کاهش سطح A1C ، زمان بیشتر در گلوکز قابل مشاهده (TIR) ​​، افزایش خطر ابتلا به هیپو یا قند خون (خطرناک بالا یا پایین قند خون) و کاهش انسولین باشد. به اجبار ، و بدون عوارض جانبی که اغلب با افزودن داروهایی که قند خون بهتر را نوید می دهند همراه است.

تا به امروز ، هیچ درمان خوراکی برای T1D انجام نشده است. فقط 2 داروی مشابه دیابت (T2D) وجود دارد که اغلب توسط افرادی با برچسب گم شده T1D (به معنی شکست سازمان غذا و دارو) استفاده می شود.

دکتر می گوید: “این یک رویداد تاریخی خواهد بود.” جان باوز ، مدیر مرکز دیابت و ترجمه و موسسه علوم بالینی در دانشکده پزشکی دانشگاه کارولینای شمالی (UNC) در چاپل هیل.

وی گفت: “آنچه بسیار قابل توجه است این است که می تواند اولین مورد در ایالات متحده برای دیابت نوع 1 باشد و بدون پاشنه آشیل باشد ، همانطور که اغلب با سایر درمان های انسولین دیده ایم.”

این مولکول کوچک از گلوکوکیناز انتخابی فعال کبد (GKA) تشکیل شده است ، به این معنی که به کبد حمله می کند و اساساً به بهبود حساسیت و پاسخ طبیعی گلوکز بدن کمک می کند.

TTP399 که در داخل کبد کار می کند ، به آن اجازه می دهد تا گلوکز را به طور م processثر به انرژی تبدیل کند تا در غیر این صورت قند خون به طرز چشمگیری افزایش یابد. (سطح گلوکز خون بعد از غذا افزایش می یابد ، به ویژه پس از خوردن کربوهیدرات).

ترکیبات GKA در توسعه داروهای دیابت از دهه 1990 ، به ویژه T2D ، مفید بوده اند ، اما اغلب منجر به اثرات نامطلوب بر روی انسان شده اند ، و بنابراین به اندازه درمان های جدید از آنچه که قبلاً انتظار می رفت ، خوب نیستند.

این اولین بار است که با T1D سروکار دارم.

تحقیقات بالینی وعده TTP399 را برای درمان T1D تأیید می کند.

در ژوئن 2019 ، vTV به عنوان بخشی از اولین مرحله آزمایشی دو مرحله ای خود به نام محاکمه Simple-T1 منتشر شد.

این مطالعه چندمرکز “بیاموزید و تأیید کنید” شامل 20 شرکت کننده در پمپ انسولین و CGM در مرحله اول بود که کاهش A1C بالاتری را 0.6 درصد پس از 12 هفته مصرف دارو و همچنین کاهش مصرف انسولین ، بدون هیچ گونه هیپو یا بروز نشان داد. کتواسیدوز دیابتی (DKA).

مرحله دوم در اوایل سال 2020 منتشر شد ، در میان 85 شرکت کننده مبتلا به T1D که از CGM با انسولین و درمان MDI (تزریق روزانه چندگانه) برای افزایش مشارکت خود در مطالعه استفاده می کردند.

نتایج نشان داد که پیشرفت در A1C بسیار شبیه به مرحله اول بود ، با تجزیه و تحلیل ثانویه این احتمال حذف شد که انسولین اضافی مسئول A1C بهتر است. به طور کلی ، کاهش A1C برای گیرنده های TTP399 0.21 درصد بود.

بوز ، سرپرست این مطالعه ، خاطرنشان می کند که مهم است که در هر کارآزمایی بالینی برای افزودن دارو به انسولین درمانی ، تغییرات بعدی انسولین را در طول آزمایش در نظر بگیرید. او می گوید آنچه در اینجا اتفاق افتاده است ، او همان رویداد را تأیید می کند.

دکتر جان باوز

او گفت که دوسوم شرکت کنندگان در مطالعه هم شاهد کاهش A1C و هم میزان انسولین مورد نیاز بودند-از جمله کاهش 11 درصدی میزان انسولین مورد استفاده در زمان غذا.

همچنین مهم است که ببینیم چگونه TIR روزانه حدود 2 ساعت در روز برای کاربران TTP399 در طول دوره آزمایشی بهبود می یابد.

بوس می گوید: “این به من می گوید که حداقل برای زیر مجموعه ای از بیماران ، این یک دارو است که ما می خواهیم آن را انجام دهیم.”

وی گفت: “اما ما دوباره می بینیم که این نتایج در صورت ادامه آزمایشات یک اتفاق ساده نیست.”

تا به امروز ، 12 شواهد بالینی این ترکیب را بررسی کرده اند ، از جمله یک مطالعه 6 ماهه که در آن شرکت کنندگان مبتلا به T2D کاهش قابل توجهی در A1C و هیپوگلیسمی یا DKA مشاهده کردند.

بوز می گوید یکی از جنبه های تغییر دهنده ورزش TTP399 این است که هیچ گونه عوارض جانبی سنتی مانند سطوح بالای کلسترول یا حالت تهوع را نشان نمی دهد-در تحقیقات گذشته در مورد مولکول های GKA برای T2D و اغلب با استفاده از داروهای کمکی روی آنها رایج است. انسولین

بوس می گوید: “من بسیار مشتاق هستم که از این دارو به عنوان کمک کننده به دیابت نوع 1 با انسولین استفاده کنم و می تواند تأثیر قابل توجهی داشته باشد.”

مگسی در پماد ، مشکلی در کل این داستان باقی نمی ماند ، زیرا ما هنوز در مورد چند بیمار صحبت می کنیم.

“مطمئناً در آزمایشات بزرگ با افراد بیشتر و مکانهای فراتر از LSU. سپس ، او می گوید ، ما با اطمینان می دانیم که آنها چیست.

جالب اینجاست که مفهوم TTP399 حدود 20 سال پیش مطرح شد – بلافاصله پس از vTv برای اولین بار در سال 2000 با عنوان داروسازی TransTech ، با استفاده از فناوری های اختصاصی برای توسعه مولکول های کوچک ، مطرح شد.

در آن زمان ، غول داروسازی Novo Nordisk ، یکی از سه سازنده انسولین “بزرگ” در سراسر جهان ، از مولکول های کوچک موسوم به GKA مراقبت می کرد که کبد را هدف قرار می دهد اما نه پانکراس.

سپس TransTech از فناوری خود برای تشخیص این ذره استفاده کرد و چندین سال با Novo کار کرده است.

اما بار دیگر ، او بیش از یک دهه پیش از مولکول ها کنار رفت و این تحقیق را ترک کرد. vTv آن را برای ذخیره کامپوزیت شناسایی شده TTP399 و ادامه تحقیقات به دست آورد.

استیو هولکومب ، مدیرعامل vTv گفت: “ما از ایده آزمایش این دارو در نوع 2 خارج شدیم و اکنون آن را در نوع 1 قرار می دهیم.”

دکتر کارمن والکارس

دکتر TTP399 در این تحقیق پیشرو است کارمن والکارس ، رئیس اجرایی VTV و دانشمند ارشد ، که از ابتدا درگیر این دارو بوده است.

والکارس ، مخترعی که نام وی به پاسپورت های زیادی در طول این سال ها پیوست ، در خارج از کشور در Novo Nordisk کار می کرد تا قبل از ترک اسپانیا در سال 2007 برای پیوستن به VTV در ایالات متحده ، پروژه GKA را هدایت کند و تحقیقات خود را در این زمینه ادامه دهد.

هولکومب گفت: “باورنکردنی است که ایده آنها از ابتدا رشد کند ، زیرا شوهر و پسر از خارج از کشور به اسپانیا می آیند تا شهروند ایالات متحده شوند و در این روند بخشی از تیم ما شوند.” او اکنون یکی از متخصصان بخش بالینی و علمی در ایالات متحده است و علاقه زیادی به این امر دارد. “

vTv با یک شرکت کوچک حدود یک ساعته از مثلث تعالی تحقیقاتی کارولینای شمالی متمرکز بر دانشگاه های تحقیقاتی بزرگ ، حدود دوجین کارمند دارد و TTP399 به عنوان هفت یا هشت مولکول کوچک دیگر در آزمایش بالینی اولیه تا اواسط مرحله تنظیم شده است.

هولکومب گفت: “این اسب اسب اصلی است و بیشتر سرمایه گذاران ما به آن علاقه دارند.” “ما خود را در مکانی منحصر به فرد تصور می کنیم و به جلو می رویم.”

هلکومب می گوید امیدوارند تا پایان سال 2020 تأیید FDA را برای متعهد شدن به مرحله سوم با شرکت کنندگان و سایت های بیشتر دریافت کنند و نهایی سازی محصول برچسب ها را آغاز کنند.

زمان بندی COVID-19 ممکن است به تاخیرهای متعددی بستگی داشته باشد که ممکن است منجر به انجام آزمایشات بالینی شود ، به ویژه هنگامی که خون گیری و دوز دارو به صورت شخصی رخ می دهد.

با در نظر گرفتن همه اینها ، حداقل یک یا دو سال دیگر طول می کشد تا مراحل پایانی آزمایشات بالینی شروع به حرکت به سمت تجاری سازی شود.

هولکامب به vTv اشاره می کند تا با یک صحنه بالینی همراه شود ، به این معنی که برای یافتن شریکی در جاده که علاقه مند به خرید دارو یا مجوز فروش است ، سخت کار خواهد کرد. (این امر غیر معمول و به طور منظم در داروخانه نیست).

این بدان معناست که وقتی TTP399 تحقیقات بالینی و ارزیابی FDA را تکمیل کند ، احتمالاً توسط یک شرکت داروسازی دیگر راه اندازی و فروخته می شود-حتی به تولید کننده انسولین Novo ، که در ابتدا آنجا بود.

“ما با برخی از شرکت های بزرگ داروسازی صحبت کرده ایم که می گویند وقتی اطلاعات بیشتری برای نشان دادن علاقه خود به دست آوردند. این افراد به دنبال چیزی هستند که شما دوست دارید در کیسه پزشکی قرار دهید و آن را در یک شرکت با تمام تجهیزات قرار دهید. هولکامب گفت: چیزهای دیگر آنها می فروشند. ”

درست مانند افراد مبتلا به T1D که ده ها سال است زندگی می کنند ، ما نیز دوست داریم قرص روزانه خود را در کیسه های پزشکی آسان و م ourثر خود بیندازیم.

دیدگاهتان را بنویسید